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MADRID, 13 Abr. (EUROPA PRESS) – Tras varios trabajos estructurales previos en torno a los complejos de nucleoproteína-ARN del virus del Ébola, un equipo de investigadores de la Universidad de Kioto, la Universidad Dental de Osaka y la Universidad Metropolitana de Osaka, todas en Japón, ha logrado profundizar en el conocimiento sobre la enfermedad de Borna tipo 1 (BoDV-1). Estos avances, según se publica en ‘Science Advances’, abren la puerta a nuevos antivirales.
Características de la enfermedad de Borna tipo 1
Los casos de esta enfermedad son extremadamente raros en humanos, pero para aquellos que la desarrollan, el desenlace es grave, con la mayoría resultando en encefalitis o inflamación cerebral fatal. Este virus zoonótico pertenece al orden Mononegavirales, que incluye virus altamente peligrosos como los que causan la enfermedad del Ébola, el sarampión y la rabia.
Importancia del complejo nucleoproteína-ARN
El complejo nucleoproteína-ARN de estos virus protege su ARN genómico y favorece la síntesis de ARN viral. Comprender la estructura de este complejo es fundamental para combatir la replicación viral. Si bien se ha completado la caracterización estructural de varias familias de mononegavirus que infectan a los humanos, la información detallada sobre la familia Bornaviridae no ha sido suficientemente explorada. Yukihiko Sugita, primer autor de la investigación, afirma que «los bornavirus son menos conocidos que muchos otros virus de ARN humanos, pero representan el último caso importante sin resolver para el análisis estructural de la nucleoproteína-ARN entre los mononegavirus que infectan a los humanos».
Avances técnicos y hallazgos del estudio
Mediante microscopía crioelectrónica, los investigadores obtuvieron imágenes de alta resolución de los complejos nucleoproteína-ARN del virus BoDV-1, llevando a cabo una clasificación computacional para separar y reconstruir los diferentes estados de ensamblaje de cada complejo en la muestra. Utilizaron ensayos mutacionales y funcionales para estudiar los residuos de nucleoproteína-ARN y evaluar su función en la síntesis y el ensamblaje del ARN viral.
Los resultados proporcionaron al equipo la primera descripción estructural detallada del complejo nucleoproteína-ARN en la familia Bornaviridae. Las observaciones revelaron la estructura tridimensional de este complejo, mostrando ensamblajes en forma de anillo y la unión del ARN viral en el surco interno. Además, se descubrió que cada subunidad de nucleoproteína aloja ocho nucleótidos de ARN, lo que sugiere un modo de unión diferente al descrito para otros virus relacionados.
Implicaciones de los descubrimientos
Los investigadores se sorprendieron al encontrar que las mutaciones que afectan la unión del ARN interrumpen la síntesis de ARN viral, pero que los complejos de nucleoproteínas pueden formarse incluso sin ARN. En conjunto, estos hallazgos sugieren un modelo incremental donde el ensamblaje de nucleoproteínas y la interacción con el ARN son procesos separados pero coordinados.
Este estudio establece un marco molecular para una comparación sistemática de la arquitectura nucleoproteína-ARN de Bornaviridae con la de otros mononegavirus, y plantea interrogantes más amplios sobre los principios que rigen estas interacciones. Además, sienta las bases para futuros estudios antivirales dirigidos a la replicación viral a través de las interacciones nucleoproteína-ARN.
Futuras investigaciones
El equipo también planea analizar los complejos derivados de células infectadas, así como aquellos con segmentos de ARN más largos. Además, integrarán análisis estructurales y enfoques bioquímicos para observar los estados intermedios de formación de complejos y compararlos con los de virus relacionados.