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MADRID, 21 Abr. (EUROPA PRESS) – Un nuevo tipo de terapia con células T CAR, denominada KIR-CAR, ha demostrado ser segura y estar asociada a una eficacia creciente a medida que aumentaban las dosis del tratamiento experimental en nueve pacientes con cáncer de ovario avanzado, mesotelioma o colangiocarcinoma (cáncer de las vías biliares). Esta información proviene de un informe preliminar de un ensayo clínico de fase I sobre la escalada de dosis que se está llevando a cabo en la Universidad de Pensilvania (Estados Unidos).
Estos hallazgos representan los primeros datos clínicos sobre la terapia KIR-CAR, que utiliza receptores similares a las células asesinas naturales (NK) para superar el agotamiento de las células T y limitar los efectos secundarios. El doctor Janos L. Tanyi, investigador principal del ensayo clínico multicéntrico STAR-101 de fase 1 y profesor asociado de Obstetricia y Ginecología en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, compartió los resultados en una sesión plenaria sobre ensayos clínicos durante la reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR).
«Esto es emocionante porque estamos viendo buenas señales de eficacia, incluso a dosis bajas, y una toxicidad limitada en tipos de cáncer que nunca han tenido una terapia celular aprobada», destaca Tanyi. «A medida que continuamos reclutando pacientes y aumentando la dosis, esperamos ver que los tumores de más pacientes respondan a la terapia y que las células T persistan y duren más tiempo, todo ello con menos efectos secundarios que la terapia convencional con células T CAR», añade.
Como señala Carl June, pionero de la terapia con células T CAR de la Universidad de Pensilvania y profesor de Inmunoterapia, durante la sesión plenaria de apertura de la reunión anual de la AACR, investigadores de todo el mundo están trabajando para avanzar en las terapias celulares, que han transformado el tratamiento de muchos cánceres de la sangre hacia el ámbito de los tumores sólidos.
Nueva Estrategia en Terapias Celulares
El KIR-CAR empleado en este estudio, conocido como SynKIR-110, es el primero de su tipo en avanzar a ensayos clínicos. Su diseño, basado en receptores de células NK, utiliza un modelo de «cadena múltiple», que difiere del enfoque de «cadena única» de las células T CAR tradicionales. En el nuevo modelo de cadena múltiple, las funciones de unión al antígeno y de estimulación se llevan a cabo en cadenas separadas.
Una cadena dirige a la célula T para que reconozca el objetivo en la superficie de la célula cancerosa, mientras que la otra desencadena el ataque una vez que se encuentra el objetivo. Esto permite que la célula T descanse cuando no está atacando un tumor, en lugar de estar constantemente en un estado activo. Cuando se halla un antígeno tumoral, las dos cadenas se unen, activando la célula T para atacar el cáncer.
«El diseño KIR-CAR proporciona un mecanismo natural de activación y desactivación, lo que ayuda a evitar el problema del agotamiento de las células T», explica Tanyi. «El CAR se activa cuando encuentra su objetivo, lo elimina y luego descansa, en lugar de consumir energía constantemente. Al no estar continuamente activado, también limita los efectos adversos relacionados con el sistema inmunitario derivados de la interacción de las células T CAR con las células sanas».
Desarrollo y Objetivo de la Terapia SynKIR-110
SynKIR-110 fue desarrollado por Verismo Therapeutics, una empresa derivada de Penn, fundada por varios miembros actuales y antiguos del profesorado de Penn y del Centro de Inmunoterapias Celulares de Penn. Este tratamiento actúa sobre la mesotelina, un objetivo elegido por su amplia expresión en diversos tumores sólidos y su escasa o nula expresión en células normales.
El ensayo clínico incluyó pacientes con varios tipos de cáncer que expresan mesotelina, como cáncer de ovario avanzado, mesotelioma y colangiocarcinoma (cáncer de las vías biliares). Estos cánceres suelen ser agresivos o poco frecuentes, con opciones de tratamiento eficaces limitadas, especialmente si el cáncer reaparece tras el tratamiento inicial. Por ejemplo, aproximadamente el 70% de los cánceres de ovario recidivan tras el tratamiento estándar, que puede incluir cirugía, radioterapia y quimioterapia.
Para poder participar en el estudio, los pacientes debían haber recibido al menos un tratamiento estándar previo y haber sufrido una recaída. Los nueve pacientes incluidos en este informe
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